La trama di NOS4A2 viene introdotta in maniera semplice ed efficace. Ci viene subito presentato Charlie Manx, interpretato da un (almeno nelle prime puntate) irriconoscibile Zachary Quinto, una figura inquietante che rapisce bambini, in particolare coloro che vengono ignorati o maltrattati dai genitori, per poi portarli all’interno di un villaggio dove è sempre Natale e l’infelicità è severamente vietata. In realtà, dietro questa inquietante buona azione si nasconde il suo scopo principale, ovvero quello di nutrirsi delle anime delle sue vittime innocenti, in modo da poter riacquistare man mano la sua giovinezza.
La protagonista della serie è Vic McQueen (Ashleigh Cummings, già vista in Puberty Blues), ragazza diciottenne che sogna di diventare un’artista, dotata del potere di ritrovare tutto ciò che ha perso. Nel corso della storia, Vic stabilirà una connessione mentale con il malvagio Charlie e dovrà tentare il tutto e per tutto per non impazzire…