L’episodio si apre riprendendo dalla fine di quello precedente: l’arrivo alla porta della casa di Meredith di Callie, accompagnata dalla sua nuova ragazza Penny Blake. Nel vederla Meredith rimane sconvolta: infatti si tratta del medico che, la notte della morte di Derek, era di turno all’ospedale e prese in carica Derek stesso. Quella notte lo staff medico (tra cui Penny) fece un errore fatale: non effettuò la TC a Derek, quindi non si accorse in tempo dell’emorragia cerebrale in atto, determinandone la morte. Meredith sapeva di come erano andate le cose subito e quindi rimane sconvolta nel vedere Penny, che rappresenta il medico che ha lasciato morire suo marito per un errore di negligenza. Meredith subito cambia atteggiamento, diviene strana, sorride in modo strano, sembra nervosa, e Alex se ne accorge, ma lei nega l’evidenza. Intanto arriva Maggie, che ha fatto spesa per la cena, ma il cibo deve essere cucinato. Maggie però non può occuparsene, perché avverte urgenza di fare pipì: sale in bagno, dove trova Meredith, che stava cercando un attimo di rifugio. In bagno arriva anche Amelia, che chiede aiuto per la cucina, ma Maggie dichiara di dovere andare subito in ospedale poiché ha paura che il bruciore e l’urgenza minzionale possano essere sintomi di un’infezione urinaria o peggio, di un’infezione venerea (come sifilide e gonorrea) contratta facendo sesso la notte prima con lo specializzando DeLuca. Così Maggie corre in ospedale, e inizialmente il medico che le viene mandato per eseguire gli esami e proprio DeLuca, che lei respinge, chiedendone un altro. Mentre Maggie aspetta i risultati degli esami, il dott. DeLuca rientra, e i due parlano: Maggie rivela i suoi dubbi sul passati sessuale di lui, in relazione alla propria infezione, e il dott. DeLuca le dice che lui potrebbe rivelarle la sua storia o lei si potrebbe semplicemente fidare della sua parola. Intanto è April ad occuparsi della cena, mentre Meredith continua a essere strana e zitta, e Penny insiste con Callie affinché se ne vadano. Callie non riesce a capire perché, e pensa che il disagio di Penny sia dovuto ad Arizona, così la presenta, e le due fanno amicizia. Callie viene chiamata in ospedale per un consulto veloce, e promette che tornerà per la cena. Penny dopo un po’ che Callie è andata via, vorrebbe andarsene anche lei, ma viene incastrata dall’annuncio che la cena è pronta e quindi resta. A tavola sono presenti molte persone: Alex, Jo, Stephanie, Miranda, Warren, Amelia, April, Jackson, Arizona e Cross, oltre a Meredith e Penny. Tutti chiedono a Penny di parlare di sé, e questa rivela di essere un medico specializzando in chirurgia, che fino ad allora aveva lavorato in un piccolo ospedale di provincia; a questo punto Miranda si ricorda improvvisamente dove aveva sentito il nome Penny Black, e annuncia a tutti che lei entrerà a far parte del programma degli specializzandi in chirurgia al Grey Sloan Memorial. A questo punto Meredith non riesce più a trattenersi, e davanti alle lodi di tutti verso Penny rivela che la “perfetta Penny” ha ucciso suo marito. Tutti restano muti davanti alla notizia e Amelia chiede spiegazioni, mentre Meredith va al piano di sopra. Penny cerca di spiegare, davanti allo sguardo stupito dei presenti e allo sguardo furioso di Amelia, quando arrivano Callie e Owen. Callie, venuta a sapere la verità, si arrabbia con Penny perché non le aveva detto prima questo particolare, ma Penny le dice che l’ospedale è così grande che non pensava si conoscessero. Alex resta di sopra a cercare di consolare Meredith, a cercare di essere “la sua persona”, e ad un certo punto irrompe nella stanza Amelia, furiosa con Meredith perché non le ha detto subito dell’identità di Penny, considerato che si è comportata tutta la sera in modo davvero amichevole con lei. Meredith fa una sfuriata ad Amelia, dicendole che non deve scusarsi con lei di nulla e che non le ha fatto nessun torto, e cacciandola in malo modo dalla stanza. Intanto, mentre Alex è di sopra, Jo e Stephanie fanno pace, riguardo alla storia della falsa bugia, ma litigano di nuovo quasi subito: infatti Jo ammette di riuscire adesso a capire meglio l’impegno e il successo di Stepahnie nella medicina, perché Stephanie da piccola è stata malata. Stephanie allora risponde a tono alla Wilson, dicendole che lei ha bisogno di una scusa per riconoscere la sua superiorità (di Stephanie) su di lei (sulla Wilson), mentre potrebbe semplicemente ammettere che lei è più brava e talentuosa. Alla fine tutti gli ospiti se ne vanno, e Meredith è apparentemente sola in casa, quando Penny spunta da una stanza, dicendo che se Meredith vuole si farà spostare in un altro ospedale. Meredith risponde solo “ci vediamo lunedì”, a significare che Penny deve presentarsi a lavoro al Grey Sloan Memorial e non deve farsi spostare.